Primer Consenso Chileno de Grupo de Estudio de Tuberculosis Ocular

Introducción: El tratamiento de la tuberculosis (TB) ocular es un tema que genera controversia en el mundo. Para el correcto manejo de estos pacientes, es necesario el desarrollo de guías que consideren la epidemiología de la TB ocular en cada nación. El objetivo de este consenso fue discutir de forma interdisciplinaria la epidemiología, fisiopatología, clínica, diagnóstico, estudio y tratamiento de los pacientes con TB ocular, para establecer un algoritmo de tratamiento y proponer qué pacientes deben ser tratados en Chile y con qué tratamiento. Además, se establecieron acuerdos para efectuar quimioprofilaxis de los pacientes con TB latente que tienen indicación de tratamiento inmunosupresor por enfermedades inflamatorias oculares.

The treatment of ocular tuberculosis (TB) remains controversial worldwide. The development of guidelines for ocular TB can facilitate the approach and management of these patients. These guidelines should be developed regionally, considering the local TB epidemiology. The objectives of this consensus are: to initiate an interdisciplinary discussion about the epidemiology, pathophysiology, clinical presentation, diagnosis, workup and treatment of patients with ocular TB, to establish a treatment algorithm and define which patients should be treated in Chile and how and, to analyze and discuss the published data regarding chemoprophylaxis for patients with latent TB who need to start immunosuppressive treatment due to inflammatory ocular conditions.

Tuberculosis latente: diagnóstico y tratamiento actual / Latent tuberculosis: current diagnosis and treatment

Resumen La infección tuberculosa latente (TL) afecta al 23% de la población y constituye un reservorio de tuberculosis (TBC) ya que 10% progresa hacia una TBC. La TL se reconoce por pruebas como la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón gama (IGRAs). La sensibilidad de IGRAs (versión Quantiferon TB Gold plus) es 94% y del PPD 77%. La especificidad del Quantiferon TB Gold Plus es 97% y del PPD 68%. El valor predictivo de progresión a TBC activa de estas pruebas es bajo (PPD: 1,5%, IGRAs: 2,7%) pero mejora en personas de alto riesgo de contraer TBC (PPD: 2,4%, IGRAs: 6,8%). Las personas con pruebas negativas que posteriormente presentan viraje (prueba positiva) tienen mayor riesgo de progresión a TBC activa. Estas pruebas son útiles en el seguimiento de contactos intradomiciliarios, extranjeros de países con altas tasas de TBC, inmunosuprimidos, enfermedad renal crónica, diabetes, silicosis y secuelas pulmonares de TBC no tratada. En la terapia de TL se utiliza isoniazida (H) auto-administrada por plazos de 6 a 12 meses con eficacia protectora de 60% y riesgo de toxicidad hepática de 2% pero con baja adherencia (50-70%). La asociación de H con rifapentina en dosis única semanal durante 12 semanas tiene eficacia de 81%, adherencia de 82% y baja toxicidad hepática (0,4%). Nuevos biomarcadores de TL y vacunas que mejoren la inmunidad en TL se encuentran en estudio. El tratamiento de la TL puede reducir la incidencia de TBC a largo plazo.

Latent tuberculosis infection (LT) affects 23% of the population and constitutes a reservoir of tuberculosis (TB) as 10% progresses to TB. LT is recognized by tests such as tuberculin (PPD or TST) and Interferon gamma release assays (IGRAs). The sensitivity of IGRAs (Quantiferon TB Gold plus version) is 94% and PPD 77%. The specificity of Quantiferon TB Gold Plus is 97% and PPD 68%. The predictive value of progression to active TB of these tests is low (PPD: 1.5%, IGRAs: 2.7%) but improves in people at high risk of contracting TB (PPD: 2.4%, IGRAs: 6.8%). People with negative tests who subsequently turn around (positive) have a higher risk of progression to active TB. These tests are useful in the follow-up of intra-household contacts, foreigners from countries with high rates of TB, immunosuppressed, chronic kidney disease, diabetes, silicosis and pulmonary sequelae of untreated TB. In LT therapy, self-administered isoniazid (H) is used for periods from 6 to 12 months with protective efficacy of 60% and risk of liver toxicity of 2%, but with low adherence (50-70%). The association of H with rifapentine in a single weekly dose for 12 weeks has efficacy of 81%, adherence of 82% and low liver toxicity (0.4%). New LT biomarkers and vaccines that improve immunity in LT are under study. Treatment of LT may reduce the incidence of TB in the long term.

Aceitabilidade da quimioprofilaxia em área endêmica para a hanseníase: projeto PEP-Hans Brasil / Acceptability of chemoprophylaxis in an endemic area for leprosy: the PEP-Hans Brazil Project / Aceptabilidad de la quimioprofilaxis en un área endémica de hanseniasis: Proyecto PEP-Hans Brasil

Resumo: O objetivo deste artigo foi analisar a aceitabilidade da quimioprofilaxia com rifampicina em dose única (PEP) entre os contatos, casos índices de hanseníase e profissionais da saúde e fatores relacionados que possam influenciar na adesão. Realizou-se um estudo qualitativo de análise de conteúdo após aplicação de entrevistas semiestruturadas segundo protocolo proposto no programa LPEP (2016), realizado em Alta Floresta, Mato Grosso, Brasil, em julho de 2016. Participaram do estudo indivíduos notificados com hanseníase, contatos e profissionais da saúde. Utilizou-se o software QRS NVivo versão 10. Foram contatados 80 indivíduos, sendo 54 (67%) contatos, 11 (14%) casos índices e 15 (19%) profissionais de saúde. Dentre os contatos, 94% (51/54) tomaram PEP. Foram identificadas 3 categorias quanto à PEP: compreensão, aceitação e expectativa da intervenção. A compreensão se mostrou relacionada ao cuidado da equipe de saúde. Aceitar ou não a medicação revelou-se relacionada ao medo, confiança e proteção, operacionalidade da estratégia, autoestima e insegurança quanto à intervenção. A expectativa da intervenção relacionou-se ao bem-estar, prevenção da doença e de sequelas, diminuição de gastos públicos e ampliação do acesso. Houve reconhecimento da relevância da estratégia PEP pela possibilidade de interrupção da cadeia de transmissão, diminuição de casos novos e melhora na qualidade de vida. A insegurança em tomar a medicação e de a doença se manifestar influenciaram negativamente à aceitação da PEP; por outro lado, as informações prévias sobre a estratégia PEP contribuíram para o fortalecimento da confiança nos profissionais de saúde e para a aceitabilidade da medicação(AU).

Abstract: The aim was to analyze the acceptability of chemoprophylaxis with single-dose rifampicin (PEP) in contacts, index leprosy cases, and health professionals and related factors that can influence adherence. A qualitative content analysis study was performed after application of semi-structured interviews according to the protocol proposed in the LPEP program (2016) drafted at Alta Floresta, Mato Grosso State, Brazil, in July 2016. Study participants included individuals with leprosy, contacts, and health professionals. The QRS NVivo software version 10 was used. A total of 80 individuals were contacted, including 54 (67%) contacts, 11 (14%) index cases, and 15 (19%) health professionals. 94% of the contacts (51/54) took PEP. Three PEP categories were identified: understanding, acceptance, and expectation towards the intervention. Understanding proved to be related to care by the health team. Acceptance (or lack thereof) of the medication was related to fear, trust, and protection, the strategy's operability, self-esteem, and insecurity regarding the intervention. Expectation towards the intervention was related to wellbeing, prevention of the disease, sequelae, decrease in public expenditures, and expanded access. Participants acknowledged the relevance of the PEP strategy based on the possibility of interrupting the transmission chain, reduction in new cases, and improved quality of life. Insecurity in taking the medication and the possibility of the disease manifesting itself had a negative influence on acceptance of PEP, while prior information on the PEP strategy helped strengthen trust in the health professionals and the medication's acceptance(AU).

Resumen: El objetivo fue analizar la aceptabilidad de la quimioprofilaxis con rifampicina en dosis única (PEP) entre los contactos, casos índices de hanseniasis y profesionales de salud, así como los factores relacionados que puedan influenciar en la adhesión al tratamiento. Se realizó un estudio cualitativo de análisis de contenido, tras la realización de entrevistas semiestructuradas, según el protocolo propuesto en el programa LPEP (2016), realizado en Alta Floresta, Mato Grosso, Brasil, en julio de 2016. Participaron en el estudio individuos diagnosticados con hanseniasis, contactos y profesionales de la salud. Se utilizó el software QRS NVivo versión 10. Se contactó con 80 individuos, siendo 54 (67%) contactos, 11 (14%) casos índices y 15 (19%) profesionales de salud. Entre los contactos 94% (51/54) tomaron PEP. Se identificaron 3 categorías respecto a la PEP: comprensión, aceptación y expectativa de intervención. La comprensión estuvo relacionada con el cuidado del equipo de salud. El aceptar o no la medicación estuvo relacionado con el miedo, confianza y protección, operatividad de la estrategia, autoestima e inseguridad de la intervención. La expectativa de la intervención estuvo relacionada con el bienestar, prevención de la enfermedad, así como secuelas, disminución de gasto público y ampliación del acceso. Existió un reconocimiento de la relevancia de la estrategia PEP por la posibilidad de interrupción de la cadena de transmisión, disminución de casos nuevos y mejora en la calidad de vida. La inseguridad en tomar la medicación y de que la enfermedad se manifestara influenciaron negativamente en la aceptación de la PEP, por otro lado, la información previa sobre la estrategia PEP contribuyó al fortalecimiento de la confianza en los profesionales de salud y a la aceptabilidad de la medicación(AU).

Situación epidemiológica de la tuberculosis en Maldonado-Uruguay, período 2012-2016 / Epidemiological situation of tuberculosis in Maldonado-Uruguay, period 2012-2016 / Situação epidemiológica da tuberculose em Maldonado-Uruguai, período 2012-2016

La tuberculosis continúa siendo uno de los problemas de salud pública más importantes a nivel mundial. La estrategia "Fin a la Tuberculosis" desarrollada por la Organización Mundial de la Salud busca acabar con la epidemia mundial para el año 2035, para lo cual los países deben fortalecer sus programas nacionales. Uruguay en 2016 presentó una incidencia de tuberculosis pulmonar de 22 por 100 mil habitantes, con una tendencia de la velocidad en ascenso desde 2005. Objetivos: Describir la situación epidemiológica de la tuberculosis en el departamento de Maldonado-Uruguay, tomando como fuente primaria, la base de datos del Registro Nacional de Tuberculosis, brindada por la Comisión Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes de Uruguay, en el período comprendido entre el 2012 al 2016. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo a partir de la revisión de datos proporcionados por el Registro Nacional de Tuberculosis, sobre notificaciones de casos pulmonares y extrapulmonares confirmados y no confirmados, brindado por la Comisión Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes del Ministerio de Salud Pública de Uruguay. Resultados: En el año 2016 la tasa de casos confirmados en el departamento de Maldonado fue de 34 por 100 mil habitantes, siendo el departamento de Uruguay que presentó en ese año la mayor tasa por 100 mil habitantes de casos confirmados pulmonares bacilíferos. Se evidencia una baja cobertura de quimioprofilaxis a contactos declarados. Conclusiones: La tasa de casos por departamento fue mayor que la cifra para el total país, siendo esa diferencia de tasas estadísticamente significativa. La tuberculosis evidencia un problema de salud pública esencial, la vulnerabilidad social y la baja cobertura de quimioprofilaxis de los contactos son dos dimensiones importantes en el abordaje de este problema. Es necesario implementar una propuesta de descentralización supervisada del diagnóstico, tratamiento y profilaxis en Maldonado-Uruguay.

Tuberculosis continues to be one of the most important public health problems worldwide. The "End of Tuberculosis" strategy developed by the World Health Organization seeks to end the global epidemic by 2035, for which countries must strengthen their national programs. Uruguay in 2016 presented an incidence of pulmonary tuberculosis of 22 per 100 thousand inhabitants, with a tendency of the speed in ascent since 2005. Objectives: To describe the epidemiological situation of tuberculosis in the department of Maldonado-Uruguay, using as a primary source, the database of the National Registry of Tuberculosis, provided by the Honorary Commission of Antituberculosis and Prevalent Diseases of Uruguay, in the period included between 2012 to 2016. Materials and Methods: Descriptive study based on the review of data provided by the National Registry of Tuberculosis, on notifications of confirmed and unconfirmed pulmonary and extrapulmonary cases, provided by the Honorary Commission for Antituberculosis and Prevalent Diseases of the Ministry of Public Health of Uruguay. Results: In 2016 the rate of confirmed cases in the department of Maldonado was 34 per 100 thousand inhabitants, being the department of Uruguay that presented in that year the highest rate per 100 thousand inhabitants of confirmed pulmonary smear-positive cases. Tere is evidence of low coverage of chemoprophylaxis at declared contacts. Conclusions: The case rate per department was greater than the figure for the total country, this difference being statistically signifi cant. Tuberculosis evidences an essential public health problem, social vulnerability and low coverage of chemoprophylaxis of contacts are two important dimensions in the approach to this problem. It is necessary to implement a proposal of supervised decentralization of diagnosis, treatment and prophylaxis in Maldonado-Uruguay.

TB continua a ser um dos problemas mais importantes de saúde pública global. A estratégia "Stop Tuberculose", desenvolvido pela Organização Mundial da Saúde busca acabar com a epidemia global até o ano de 2035, para os quais os países devem fortalecer seus programas nacionais. Uruguai em 2016 mostrou uma incidência de tuberculose pulmonar de 22 por 100 mil habitantes, com uma tendência de velocidade subindo desde 2005. Objetivos: descrever a situação epidemiológica da tuberculose no departamento de Maldonado--Uruguay, tomando-se como um banco de dados fonte primária do Registro Nacional de Tuberculose, fornecidos pelo Comitê Honorário de Luta contra a Tuberculose e Doenças Prevalentes do Uruguai, no período 2012-2016. Materiais e Métodos: Estudo descritivo com base na revisão dos dados fornecidos pelo Instituto Nacional de Tuberculose Register, as notificações de casos pulmonar e extrapulmonar confirmados e não confirmados de que o Comitê Honorário de Luta contra a Tuberculose e Doenças Prevalentes, Ministério da Saúde Pública Uruguai. Resultados: Em 2016 a taxa de casos confirmados no departamento de Maldonado foi de 34 por 100 mil habitantes, departamento Uruguai nesse ano apresentou a maior taxa por 100 mil habitantes de casos pulmonares com baciloscopia positiva confirmados. baixa cobertura da quimioprofilaxia para os contatos declarou evidências. Conclusões: A taxa por departamento foi maior do que a figura para todo o país, com a diferença de taxas estatisticamente significativas. Tuberculose evidenciar um problema de saúde pública essencial, vulnerabilidade social e baixa cobertura da quimioprofilaxia dos contatos são duas dimensões importantes na resolução deste problema. Você precisa implementar uma proposta de descentralização supervisionada de diagnóstico, tratamento e profilaxia em Maldonado-Uruguay.

Factores influyentes en la adherencia y abandono en la terapia preventiva para la infección por tuberculosis latente en pacientes con VIH / Influential factors in the adherence and abandonment of preventive therapy for latent tuberculosis infection in patients with HIV

Objetivo: describir los factores que influyen en la falta de adherencia al tratamiento de la infección tuberculosa latente. Materiales y métodos: estudio retrospectivo y descriptivo, en pacientes infectados con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana atendidos en una institución prestadora de salud de Medellín, Colombia. Resultados: el 45% de los pacientes presentaron problemas de adherencia como interrupciones menores a 30 días o pérdida del seguimiento, la significación estadística (p<0,05) se presento en las variables efectos adversos y adherencia a la terapia antirretroviral. Conclusión: los efectos adversos presentados y la adherencia a la terapia antirretroviral se asocian a los problemas de adherencia al tratamiento preventivo de la Infección Tuberculosa Latente..(AU)

Objective: to describe the factors that influence the lack of adherence to the treatment of the latent tuberculosis infection. Materials and methods: retrospective and descriptive study in people living with the human immunodeficiency virus treated in a health institution of Medellin, Colombia. Results:45% of patients presented adherence problems such as interruptions less than 30 days or loss of follow-up, the statistical significance (p <0.05) was presented in the variables of adverse effects and adherence to antiretroviral treatment. Conclusion: adverse effects to treatment and adherence to antiretroviral therapy are associated with problems of adherence to preventive treatment of latent tuberculosis infection..(AU)

Influenza A. Manejo ambulatorio / Influenza A. Ambulatory management

Introducción. La influenza A constituye uno de los principales problemas de salud que enfrenta la humanidad.El manejo clínico ambulatorio usando el protocolo de oseltamivir y saturomería permite realizar una práctica evaluación. Objetivo. Evaluar resultados usando protocolo de oseltamivir y saturometría en atención médica ambulatoria y emergencias en pacientes con influenza A. Métodos. Realizar un estudio clínico experimental aleatorio en pacientes con influenza A, usando protocolo con oseltamivir y saturometría y compararlo con tratamiento estándar. Conclusiones. La influenza A seguirá afectandónos por varios años más, debemos asumir una capacidad de respuesta, que incluya: la detección y confirmación de casos; así como su manejo clínico oportuno y eficaz. (AU)

Introduction. Influenza A is one of the main health problems facing humanity. Outpatient clinical management using the oseltamivir and saturomer protocol allows a practical evaluation. Objective. To evaluate results using oseltamivir protocol and saturometry in ambulatory medical care and emergencies in patients with influenza A. Methods. Perform a randomized experimental clinical study in patients with influenza A, using procolo with oseltamivir and saturometry and compare it with standard treatment. Conclusions. Influenza A will continue to affect us for several more years, we must assume a capacity to respond, that include: the detection and confirmation of cases; as well as its timely and effective clinical management. (AU)

Consenso de difteria

Consenso acerca de los aspectos epidemiológicos, clínicos, terapéuticos y preventivos más importantes de la Difteria

Consensus about the most important epidemiological, clinical, therapeutic and preventive aspects of Diphtheria

Incidencia de sepsis precoz por Streptococcus agalactiae en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell en el período 2007-2015 / Incidence of group B streptococcal early-onset sepsis in infants born at Centro Hospitalario Pereira Rossell between 2007-2015

Resumen Introducción La infección por Streptococcus agalactiae (β-hemolítico del grupo B (SGB) continúa siendo una de las principales causas de sepsis precoz en países desarrollados a pesar de la implementación de profilaxis efectiva. Objetivos Describir la incidencia, características clínicas y mortalidad de sepsis precoz por SGB en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR), y analizar las fallas de adherencia a las estrategias de prevención. Métodos Estudio retrospectivo de descripción de casos entre los años 2007 a 2015 identificados a partir de la base de datos del laboratorio de bacteriología. Resultados Se identificaron 15 casos de sepsis neonatal precoz a SGB con una incidencia en el período de estudio de 0,23‰. La quimioprofilaxis intraparto no fue realizada en caso alguno. Todos los recién nacidos se presentaron sintomáticos en las primeras 15 h de vida. La dificultad respiratoria fue el signo más frecuente (80%). En un caso se aisló SGB de líquido cefalorraquídeo. La mortalidad fue de 20%. Todas las muertes ocurrieron en las primeras 24 h de vida, siendo dos tercios prematuros. Conclusión La incidencia de sepsis precoz por SGB en el CHPR fue similar a la incidencia en centros donde se realiza quimioprofilaxis. Una mejor adherencia a las estrategias de prevención podría disminuir la incidencia.

Background: Group B Streptococcus (GBS) disease remains the leading cause of early-onset sepsis (EOS) in developed countries despite effective prophylaxis strategies. Aims: To describe the incidence, clinical features and mortality of GBS EOS in infants born at Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR) and analyse failure of adherence to prevention strategies. Methods: Retrospective review of EOS cases between 2007 and 2015 collected from the bacteriology laboratory database. Results: Fifteen cases of GBS EOS were identified, with an incidence of 0.23% during the study period. Intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) was not administered in any of the cases. All infants were symptomatic within the first 15 hours of life, mainly due to respiratory signs (80%). In one case, GBS was isolated from spinal fluid. Mortality rate was 20%. All deaths occurred in the first 24 hours of life, corresponding two thirds to preterm infants. Conclusion: The incidence of GBS EOS at CHPR was similar to other centers where IAP is implemented. Better adherence to prophylaxis strategies could reduce the incidence.

Metronidazole in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infection in high-risk hospitalised patients. / Metronidazol en la prevención de diarrea asociada a antibióticos e infección por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados de alto riesgo.

BACKGROUND: In-hospital diarrhoea has a high impact on morbidity and mortality rates among hospitalised patients. Chemoprophylaxis with antibiotics in selected patients could be a cost-effective tool for prevention. METHODS: A prospective randomised, open-label study was conducted in a tertiary hospital in Mexico City, selecting patients at high risk of acquiring in-hospital diarrhoea and assigning them to a group taking metronidazole 500mg orally every eight hours for seven days or an observation group. The primary endpoint was the presence of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile (C. difficile) infection during the seven days of evaluation. The study was approved by the institutional ethics committee. Registration number (11.2017) of 14 March 2017. RESULTS: Of the 116 patients who met the inclusion criteria, 96 were analysed, 41 in the intervention group and 55 in the observation group: 4.9% of patients in the intervention group and 16.4% in the observation group developed antibiotic-associated diarrhoea (odds ratio [OR] 0.26 (0.05-1.29); p =.109). 0% of patients in the intervention group and 9.1% in the observation group developed C. difficile infection (odds ratio [OR] 0.91 (0.84-0.99); p =.069). CONCLUSIONS: Metronidazole prophylaxis did not result in a reduction in antibiotic-associated diarrhoea. It could, however, be an effective measure for preventing C. difficile infection in selected high-risk patients. This was the first prospective study designed for this purpose. New studies that involve a larger number of patients are required in the future.

Reacciones adversas causadas por quimioprofilaxis con doxiciclina / Adverse reactions caused by chemoprophylaxis with doxicicline

Se realizó un estudio descriptivo y prospectivo de 86 trabajadores del Puerto Guillermón Moncada de Santiago de Cuba, quienes recibieron tratamiento quimioprofiláctico con doxiciclina y presentaron reacciones adversas asociadas a dicho tratamiento, en noviembre del 2015, con vistas a caracterizarles y determinar la relación de causalidad existente entre la administración del medicamento, la aparición de efectos indeseables y las posibles interacciones farmacológicas. En esta serie, las reacciones adversas resultaron leves y no graves; las relaciones de causalidad, definitivas en la mayoría de los afectados (65,1 por ciento), aunque se determinaron algunas como probables y posibles, en tanto, las reacciones más frecuentes se presentaron en la esfera gastrointestinal

A descriptive and prospective study of 86 workers from Guillermón Moncada Port was carried out in Santiago de Cuba. They received chemoprophylactic treatment with doxicicline and presented adverse reactions associated with this treatment, in November, 2015, aimed at characterizing them and determining the relationship of causation existing between the administration of medication, emergence of undesirable effects and possible pharmacological interactions. In this series, the adverse reactions were light and no severe; the causation relationships, were definitive in most of the affected patients (65.1 percent), although some were determined as probable and possible, while, the most frequent reactions were presented in the gastrointestinal sphere

Reacciones adversas causadas por quimioprofilaxis con doxiciclina / Adverse reactions caused by chemoprophylaxis with doxicicline

Se realizó un estudio descriptivo y prospectivo de 86 trabajadores del Puerto Guillermón Moncada de Santiago de Cuba, quienes recibieron tratamiento quimioprofiláctico con doxiciclina y presentaron reacciones adversas asociadas a dicho tratamiento, en noviembre del 2015, con vistas a caracterizarles y determinar la relación de causalidad existente entre la administración del medicamento, la aparición de efectos indeseables y las posibles interacciones farmacológicas. En esta serie, las reacciones adversas resultaron leves y no graves; las relaciones de causalidad, definitivas en la mayoría de los afectados (65,1 por ciento), aunque se determinaron algunas como probables y posibles, en tanto, las reacciones más frecuentes se presentaron en la esfera gastrointestinal(AU)

A descriptive and prospective study of 86 workers from Guillermón Moncada Port was carried out in Santiago de Cuba. They received chemoprophylactic treatment with doxicicline and presented adverse reactions associated with this treatment, in November, 2015, aimed at characterizing them and determining the relationship of causation existing between the administration of medication, emergence of undesirable effects and possible pharmacological interactions. In this series, the adverse reactions were light and no severe; the causation relationships, were definitive in most of the affected patients (65.1 percent), although some were determined as probable and possible, while, the most frequent reactions were presented in the gastrointestinal sphere(AU)

Avances en la búsqueda y desarrollo de quimioprofilácticos causales para malaria / Research and development of causal chemoprophylactics in malaria / Progressos nas pesquisas e desenvolvimento de profilaxia primaria para a malária

RESUMEN La malaria es una enfermedad infecciosa de importancia epidemiológica mundial, producida por diferentes especies del género Plasmodium. La quimioprofilaxis causal (QC) evita la infección y/o el desarrollo de las formas hepáticas de Plasmodium spp. Considerando recientemente la QC como una estrategia para reducir la carga de morbimortalidad en regiones endémicas para malaria, en el marco de programas para el control, la eliminación o la posible erradicación de la enfermedad, se hizo una revisión no sistemática de la literatura para conocer el estado del avance de las investigaciones sobre quimioprofilácticos causales en modelos in vivo para malaria, para aportar al conocimiento, presentando un panorama actualizado sobre el tema, y llamar la atención acerca de la importancia y la necesidad de nuevos medicamentos con efecto quimioprofiláctico. Para ello, se consultaron las bases de datos: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar y la página oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS), combinando los descriptores o palabras clave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Luego de revisar 33 artículos de la literatura mundial y 4 informes de la OMS, publicados entre los años 1995 y 2015, se concluye que la molécula semisintética NCP-tazopsina y las moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) y tafenoquina (8 aminoquinolina), son los agentes QC más promisorios en el momento. Estas moléculas pueden convertirse en una alternativa para el control de la malaria en un futuro cercano.

SUMMARY Malaria is an infectious disease of great epidemiological relevance worldwide, caused by several species of Plasmodium. Causal chemoprophylactics (QC) are important to prevent infection and/or development of liver forms of Plasmodium spp. Since the development of new QC is a topic of interest in malaria control, we carried out a literature review to determine the status of research and development of QC in in vivo models. The aim was to present a literature update and to draw attention to the importance of this field of research. We searched for literature published between 1995 and 2015 in the databases: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar and the official website of the World Health Organization (WHO), using the keywords: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium and in vivo. We included 33 research articles of the world literature and four WHO reports, published between 1995 and 2015. Our review showed that the semisynthetic molecule NCP-tazopsine, and the synthetic molecules KAF156 (imidazolepiperazine) and tafenoquine (8 aminoquinoline) are the most promising causal chemoprophylactic agents currently under study. These molecules could become new alternatives for malaria control in the near future.

RESUMO A malária é uma doença infecciosa de importância epidemiológica mundial, ela é produzida por diferentes espécies do gênero Plasmodium. A profilaxia primaria previne a infecção e /ou desenvolvimento das formas hepáticas de Plasmodium spp. A profilaxia é o primeiro pilar na estratégia técnica global da OMS sobre a malária (2016-2030). Em concordância uma revisão sistemática da literatura foi desenvolvida como propósito de determinar o estado da arte sobre a profilaxia primaria para a malária em modelos experimentais in vivo, a fim de contribuir no conhecimento, apresentando uma visão geral sobre o assunto e fazendo um sinal de alerta para a importância e a necessidade do uso de novos medicamentos de efeito profilático. Os seguintes bancos de dados foram consultados: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar e o site oficial da Organização Mundial da Saúde (OMS). Combinando descritores ou palavras-chave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Depois de analisar 33 artigos da literatura mundial e 4 relatórios da OMS publicados entre 1995 e 2015, foi concluído que a molécula semisintético NCP-tazopsina e a moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) e tafenoquine (8 aminoquinolina) são os agentes QC mais promissores no momento, por tanto estas moléculas podem-se tornar uma alternativa para o controle da malária no futuro próximo.

Update on the diagnosis and treatment of pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis (TB) remains the most important human infectious disease. Currently, the TB diagnosis is still based on the clinical presentation, radiographic findings and microbiological results; all of which have sensitivity or specificity issues. For that reason, the immediate future involves rapid molecular microbiological techniques, in particular GeneXpert (which is more sensitive than bacilloscopy and is able to detect rifampicin resistance) and GenoType. The current six-month treatment for TB has remained unchanged for decades. Attempts to shorten this treatment have failed. In recent years, new drugs have been reported that could contribute to TB treatment in the near future, and are already being used in multi-drug-resistance TB.

Recomendações e efetividade da quimioprofilaxia da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis / Recommendations and effectiveness of chemoprophylaxis of latent infection by Mycobacterium tuberculosis / Recomendaciones y la eficacia de la quimioprofilaxis de la infección latente por Mycobacterium tuberculosis

Objetivo: identificar a recomendação e a efetividade do tratamento da Infecção Latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB) conforme estudos nacionais e internacionais. Método: estudo descritivo, exploratório com abordagem quantitativa, com etapas pré-determinadas, com buscas na LILACS, MEDLINE e IBECS. Resultados: a quimioprofilaxia é recomendada no Brasil e em outros países, contudo, em alguns países, sua realização não se limita ao uso restrito da isoniazida, como no Brasil, mas sim da rifampicina isolada, ou associando-as, e em menor tempo de duração de tratamento, geralmente três meses. Conclusão: diante de tantos resultados favoráveis ao uso da quimioprofilaxia antituberculose, não se justifica a não implementação desta terapêutica por parte dos profissionais trabalhadores de serviços de tuberculose no Brasil, tendo em vista que pouco se tem de relato ou de registro acerca desta terapêutica nas Unidades de Saúde brasileiras.

Objective: identifying the recommendation and the effectiveness of the treatment of Latent Infection by Mycobacterium tuberculosis (LTBI) according to national and international studies. Method: a descriptive, exploratory study of a quantitative approach with predetermined stages, with searches in LILACS, MEDLINE and IBECS. Results: chemoprophylaxis is recommended in Brazil and other countries; however, in some countries, its achievement is not limited to the restricted use of isoniazid, as in Brazil, but isolated rifampin, or associating them with and in shorter treatment duration, usually three months. Conclusion: given so many favorable results to the use of anti-tuberculosis chemoprophylaxis does not justify the non-implementation of this therapy from the part of professionals tuberculosis service workers in Brazil, considering that there has been little reporting or record about this therapy in Brazilian Health Units.(AU)

Objetivo: identificar la recomendación y la eficacia del tratamiento de la Infección Latente por el Mycobacterium tuberculosis (ITL) como estudios nacionales e internacionales. Método: este es un estudio descriptivo, exploratorio con enfoque cuantitativo con medidas predeterminadas, con búsquedas en LILACS, MEDLINE y IBECS. Resultados: la quimioprofilaxis se recomienda en Brasil y otros países, sin embargo, en algunos países, su logro no se limita al uso restringido de la isoniazida, como en Brasil, pero aislada rifampicina, o asociarse con, y más corto la duración del tratamiento, por lo general tres meses. Conclusión: en frente de tantos resultados favorables al uso de la quimioprofilaxis contra la tuberculosis no se justifica la no aplicación de esta terapia de la parte de los profesionales trabajadores de los servicios de la tuberculosis en Brasil, teniendo en cuenta que ha habido pocos informes o registro acerca de esta terapia en las Unidades de Salud de Brasil.(AU)

Tratamiento de la tuberculosis en pediatrí­a: actualización de la normativa / Treatment of tuberculosis in pediatrics: update

We present a summary of Tuberculosis Prevention and Control Program’s guidelines, which were updated in2014, and are related to tuberculosis infection management in children under 15 years old, and their treatment in the case of active tuberculosis.

Este es un resumen de las normas técnicas del Programa de Control y Eliminación de la Tuberculosis actualizadas el año 2014 y que tienen relación con el manejo de la infección de la tuberculosis en menores de 15 años y su tratamiento cuando se trata de una tuberculosis activa.

Enfermedad de Chagas: Contribuciones del Centro de Investigaciones Toxicológicas / Chagas disease: The contribution of the Center for Toxicological Research / Doenþa de Chagas: Contribuiþ§es do Centro de Investigaþ§es Toxicológicas

La quimioterapia de la enfermedad de Chagas cuenta en la actualidad con el empleo de dos fármacos solamente: Nifurtimox y Benznidazol. Nifurtimox es un nitrofurano y Benznidazol es un compuesto nitroimidazólico. El uso de estas drogas para tratar la fase aguda de la enfermedad se acepta ampliamente. Sin embargo, su utilización en el tratamiento de la fase crónica no está exenta de cuestionamientos serios. Los efectos colaterales de ambas son un inconveniente mayor en su uso, y frecuentemente fuerza a los médicos a detener el tratamiento. Los estudios de toxicidad experimentales con Nifurtimox evidenciaron neurotoxicidad, daño testicular, toxicidad ovárica y efectos deletéreos en corazón, tejido mamario, adrenales, colon y esófago. Para el Benznidazol, se observaron efectos deletéreos en adrenales, colon y esófago. También inhibe el metabolismo de varios xenobióticos transformados por el sistema del citocromo P450 y sus metabolitos reaccionan con los componentes fetales in vivo. Ambas drogas exhibieron efectos mutagénicos significativos y se demostró en algunos estudios que eran carcinogénicas o tumorigénicas. Los efectos tóxicos de ambos fármacos dependen de la reducción enzimática de su grupo nitro. En este trabajo se resume la actividad de este laboratorio en el esfuerzo por comprender los mecanismos de la acción tóxica de estos fármacos.(AU)

Chemotherapy of Chagas disease is currently performed by the use of only two drugs: Nifurtimox and Benznidazole. Nifurtimox is a nitrofurane and Benznidazole is a nitroimidazole compound. The use of these drugs to treat the acute phase of the disease is now widely accepted. However, their use in the treatment of the chronic phase is not without serious consequences. The side effects of both drugs are a major drawback in their use and often force physicians to stop treatment. In the case of Nifurtimox, experimental toxicity studies showed neurotoxicity, testicular damage, ovarian toxicity and deleterious effects in heart, breast tissue, adrenals, colon and esophagus. Benznidazole deleterious effects were observed in adrenals, colon and esophagus. It also inhibits the metabolism of various xenobiotics transformed by cytochrome P450 and its metabolites react with fetal components in vivo. Both drugs exhibited significant mutagenic effects and in some studies, they demonstrated to be carcinogenic or tumorigenic. Toxic effects of both drugs are dependent on the enzymatic reduction of the nitro group. This paper summarizes this laboratory’s activity in an effort to understand the mechanisms of these drugs’ toxic action.(AU)

A quimioterapia da doenþa de Chagas tem atualmente com o uso de apenas dois medicamentos: nifurtimox e benzonidazol. Nifurtimox é um nitrofuran e benzonidazol é um composto nitroimidazólico. A utilizaþÒo destes fármacos para o tratamento da fase aguda da doenþa é agora amplamente aceite. No entanto, a sua utilizaþÒo no tratamento da fase crónica nÒo é sem dúvida graves. Os efeitos colaterais de ambas sÒo uma grande desvantagem na sua utilizaþÒo, e frequentemente médicos forþa para interromper o tratamento. Estudos experimentais com Nifurtimox mostraram neurotoxicidade, lesÒo testicular, toxicidade ovariana e efeitos deletérios no coraþÒo, tecido mamário, adrenal, cólon e es¶fago. Para benzonidazole efeitos deletérios foram observadas em supra-renal, cólon e esofágica. Também inibe o metabolismo de vários xenobióticos transformadas pelo citocromo P450 e seus metabolitos reagem com componentes fetal in vivo. Ambos os fármacos apresentaram efeitos mutagÛnicos significativos demonstrado em alguns estudos que eram cancerígenas ou tumorigenic. Os efeitos tóxicos de ambas as drogas sÒo dependentes da reduþÒo enzimática do grupo nitro. Neste trabalho a atividade do nosso laboratório no esforþo para compreender os mecanismos de aþÒo tóxica dessas drogas é resumida.(AU)

Cumplimiento de la quimioprofilaxis con isoniacida y factores asociados en pacientes infectados con el VIH en el Hospital Nacional Dos de Mayo / Compliance with isoniazid chemoprophylaxis and associated factors in HIV–infected patients in Hospital Nacional Dos de Mayo

La tuberculosis (TB) es la infección oportunista más común en los pacientes infectados con el VIH en países en desarrollo. La isoniacida (INH) es recomendada para la prevención de la TB latente, sin embargo el cumplimiento representa un problema. Objetivo: Identificar la tasa de cumplimiento de la quimioprofilaxis (QP) con INH y factores personales asociados en pacientes infectados con el VIH. Métodos: Se realizó un estudio transversal, usando los registros de los pacientes que habían recibido INH en el Hospital Nacional Dos de Mayo; desde el 01 de enero de 2001 al 31 de diciembre de 2003. Se identificó la ficha de QP de 480 pacientes, pero sólo se localizó a 100 pacientes de forma no aleatoria, mayores de 18 años de edad, a quienes se les aplicó un cuestionario validado. Seobtuvieron datos demográficos, personales, clínicos y de consumo de alcohol y drogas. Se uso estadística descriptiva y para determinar la asociación entre las variables cumplimiento y factores personales se empleó la distribución Ji – cuadrado. Resultados: De 480 pacientes que habían recibido INH sólo se localizó a 100 (21 por cient) pacientes. Hay una diferencia significativa entre la tasa de cumplimiento usando la definición del Hospital 19 por ciento, en comparación con la definición de la OMS que alcanza el 53 por ciento. El cumplimiento est  relacionado con la edad, fue mejor en los pacientes mayores de 40 años y con el periodo en que el paciente tomó la QP. Las otras variables no guardan relación con el cumplimiento. Conclusiones: La diferencia encontrada entre la tasa de cumplimiento definida por el Hospital y por la OMS sugiere revisar la definición operacional para QP debido a que se estaría subestimando el cumplimiento, además de evaluar la eficacia de la profilaxis con INH. Los factores personales no guardan relación con el cumplimiento excepto por la edad...

Tuberculosis (TB) is the most common opportunistic infection in HIV patients in developing countries. Isoniazid is recommended for the prevention the latent TB; however the compliance is a problem. Objective: To identify the rate of compliance with chemoprophylaxis with isoniazid and personal factors associated in patients infected with HIV. Methods: Was performed a cross-sectional study, using records of patients who received isoniazid in the Hospital Dos de Mayo, from 1 January 2001 to December 31, 2003. Record was identified 480 patients, but only 100 patients were located in a non-random, over 18 years of age who were administered a validated questionnaire. We obtained demographic data, personal, clinical and consumption of alcohol and drugs. Descriptive statistics were used to determine the association between variables compliance and personal factors distribution was used chi-square. Results: Of 480 patients who received INH were located only 100 (21 por ciento) patients. Is significant difference between the rate of compliance using the definition of Hospital 19 por ciento compared with the WHO definition 53 por ciento. Compliance is related to age, was better in patients older than 40 years and the period in which the patient took the QP. The other variables unrelated to compliance. Conclusion, the difference found between the rate of compliance defined by the Hospital and WHO suggests reviewing the operational definition for chemoprophylaxis because compliance would be underestimated, and to evaluate the effectiveness of INH prophylaxis. Personal factors unrelated to compliance except for age.

Quimioprofilaxis en la recidiva tumoral vesical / Chemoprophylaxis in the vesical tumoral recurrence

Los tumores vesicales superficiales se caracterizan por una alta tasa de recidiva, que ocurre especialmente dentro de los dos primeros años, y que es aun mayor en los grupos de alto riesgo. Existe consenso en la utilidad del uso del Bacilo de Calmette-Guerin para disminuir la recurrencia tumoral. La quimioterapia intravesical con otros medicamentos han demostrado su utilidad o no en disminuir la recurrencia de estos tumores vesicales. Entre los años 1999 y 2008 se estudian y tratan 110 pacientes (96 hombres y 14 mujeres), con una edad promedio de 63 años, divididos en tres grupos para tratamiento de la recidiva tumoral después de resección transuretral o cistectomía parcial, con tres diferentes agentes quimioprofilácticos e inmunomoduladores (Thio-Tepa, BCG+factor de transferencia, doxorrubicina+interferón alfa 2b). El objetivo de esta investigación fue presentar la experiencia en el tratamiento de estos pacientes, donde se observa mejores resultados en 5 años, con el grupo tratado con doxorrubicina+interferón alfa 2b, seguido del grupo tratado con BCG+factor de transferencia, con una marcada disminución de las recurrencias y una limitación en la progresión de la enfermedad a largo plazo(AU)

The superficial bladder tumors are characterized by a high rate of recurrence taking place especially within the first two years that is even higher in the high risk groups. There is an agreement in the usefulness of the Calmette-Guerin Bacillus (CGB) to diminish the tumoral recurrence. The intravesical chemotherapy with other medications have demonstrated its profit or not in decreasing the recurrence of these bladder tumors. Between 1999 and 2008 we studied and treated 110 patients (96 men and 14 women), aged in average 63 years old. They were divided into three groups for the treatment of the tumoral recidivism after the transurethral resection or partial cystectomy, using three different chemoprophylactic agents and inmunomodulators (Thio-Tepa, BCG+Transference Factor, Doxorubicin +Interferon Alpha 2b). The objective of this research was presenting our experience in the treatment of these patients during five years, obtaining better results in the group treated with doxorubicin + interferon alpha 2b, followed by the group treated by means of BCG + transference factor, with a remarked decrease of the recurrence and a limitation in the long term progression of the disease(AU)

Quimioprofilaxis en la recidiva tumoral vesical / Chemoprophylaxis in the vesical tumoral recurrence

Los tumores vesicales superficiales se caracterizan por una alta tasa de recidiva, que ocurre especialmente dentro de los dos primeros años, y que es aun mayor en los grupos de alto riesgo. Existe consenso en la utilidad del uso del Bacilo de Calmette-Guerin para disminuir la recurrencia tumoral. La quimioterapia intravesical con otros medicamentos han demostrado su utilidad o no en disminuir la recurrencia de estos tumores vesicales. Entre los años 1999 y 2008 se estudian y tratan 110 pacientes (96 hombres y 14 mujeres), con una edad promedio de 63 años, divididos en tres grupos para tratamiento de la recidiva tumoral después de resección transuretral o cistectomía parcial, con tres diferentes agentes quimioprofilácticos e inmunomoduladores (Thio-Tepa, BCG+factor de transferencia, doxorrubicina+interferón alfa 2b). El objetivo de esta investigación fue presentar la experiencia en el tratamiento de estos pacientes, donde se observa mejores resultados en 5 años, con el grupo tratado con doxorrubicina+interferón alfa 2b, seguido del grupo tratado con BCG+factor de transferencia, con una marcada disminución de las recurrencias y una limitación en la progresión de la enfermedad a largo plazo.

The superficial bladder tumors are characterized by a high rate of recurrence taking place especially within the first two years that is even higher in the high risk groups. There is an agreement in the usefulness of the Calmette-Guerin Bacillus (CGB) to diminish the tumoral recurrence. The intravesical chemotherapy with other medications have demonstrated its profit or not in decreasing the recurrence of these bladder tumors. Between 1999 and 2008 we studied and treated 110 patients (96 men and 14 women), aged in average 63 years old. They were divided into three groups for the treatment of the tumoral recidivism after the transurethral resection or partial cystectomy, using three different chemoprophylactic agents and inmunomodulators (Thio-Tepa, BCG+Transference Factor, Doxorubicin +Interferon Alpha 2b). The objective of this research was presenting our experience in the treatment of these patients during five years, obtaining better results in the group treated with doxorubicin + interferon alpha 2b, followed by the group treated by means of BCG + transference factor, with a remarked decrease of the recurrence and a limitation in the long term progression of the disease.

Prevención / Prevention

En la actualidad, se cuenta con un grupo de vacunas desarrolladas para la prevención de infecciones bacterianas, incluso para realizar profilaxis. En la década de los 80 del siglo XX apareció la primera vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b que redujo y prácticamente eliminó la enfermedad invasiva por esta bacteria. A inicios del año 2000 se observó una dramática reducción de enfermedad invasiva por neumococo, gracias a la introducción de la vacuna PCV-7 contra este germen. Sin embargo, surgieron serotipos no incluidos en esta vacuna, por lo cual se desarrollaron la PHiD-CV 10 y la PCV-13, con 10 y 13 serotipos, respectivamente. En contra del meningococo se han desarrollado vacunas polisacáridas que han demostrado efectividad, así como las conjugadas que pueden ser monovalentes y tetravalentes. La quimioprofilaxis se indica en casos específicos que se explican en forma detallada en este capítulo

Nowadays, several vaccines have been developed for the prevention of bacterial infections, and also for prophylaxis. In the 80's of the twentieth century came the first vaccine against Haemophilus influenzae type b, which reduced and virtually eliminated invasive disease by this bacterium. In early 2000, there was a dramatic reduction in invasive pneumococcal disease, with the introduction of PCV-7 vaccine against this germ. However, there were serotypes not included in the vaccine, which was developed by the Phido-CV 10 and PCV-13, 10 and 13 serotypes, respectively. Against meningococcus, polysaccharide vaccines have been developed that have demonstrated effectiveness, as well as the conjugate vaccines, which may be monovalent and tetravalent. Chemoprophylaxis is indicated in specific cases that are reviewed in detail in this chapter